Floyd Mayweather Jr. nasceu como Floyd Joy Sinclair numa família de pugilistas a 24 de fevereiro de 1977, em Michigan. É filho de Floyd Mayweather Sr., antigo candidato aos meio-médios. Mayweather frequentou a Ottawa Hills High School antes de abandonar os estudos. Floyd Sr. apresentou Mayweather à academia pouco depois de este ter começado a andar, segurando o filho em frente aos sacos de velocidade sempre que estes o visitavam. Em breve, Mayweather estava a dar socos em qualquer coisa que aparecesse no seu campo de visão. Aos 7 anos recebeu o seu primeiro par de luvas de boxe. Desde criança, a única profissão que considerou seriamente foi o boxe. As técnicas de defesa ensinadas pelo pai e pelo tio fizeram com que ficasse com menos cicatrizes, o que lhe valeu a alcunha de “Menino Bonito”.
Floyd Mayweather, com o seu estilo rápido e preciso, ganhou o Golden Gloves nacional em 1993, 1994 e 1996. Embora tenha terminado com um registo de 84-6 como amador, a carreira pré-profissional de Mayweather terminou com uma nota amarga. Nos Jogos Olímpicos de 1996, em Atlanta, perdeu uma decisão polémica para o búlgaro Serafim Todorov e foi obrigado a contentar-se com a medalha de bronze.
Floyd Mayweather tornou-se profissional a 11 de outubro de 1996. Como profissional, Floyd Mayweather continuou a vencer a um ritmo surpreendente. Com o seu pai a servir como empresário e treinador após ser libertado da prisão, o talentoso pugilista venceu vários combates fáceis. Em 1998, derrotou Genaro Hernandez para conquistar o seu primeiro título mundial, o campeonato WBC de super-pluma.
A sua carreira acelerou ainda mais a partir de 2000, quando embarcou num período de sete anos que fez com que muitos fãs de luta falassem dele como um dos maiores nomes do desporto de todos os tempos. Durante este período, subiu na categoria de peso quatro vezes, levando para casa o título de peso leve do WBC em 2002, o título de superleve do WBC em 2005 e os títulos de peso meio-médio IBF, IBO, WBC e IBA em 2006. Em 2007 derrotou Oscar De La Hoya pela coroa dos super meio-médios do WBC. O seu sucesso rendeu maiores ganhos. Em 2010, foi o terceiro atleta norte-americano mais bem pago, com rendimentos superiores a 60 milhões de dólares no ano.
As vitórias e os salários apenas alimentaram o já robusto ego de Floyd Mayweather. Num desporto baseado em bravatas, provou ser uma das figuras mais polarizadoras do boxe. “O meu objetivo sempre foi ser um dos melhores lutadores que já existiram”, disse Floyd Mayweather. “A minha carreira e o meu legado são muito importantes para mim”.
O mesmo acontece com o seu apelo cruzado. À medida que o seu perfil internacional crescia, Floyd Mayweather trouxe o seu poder de estrela para a televisão. Na preparação para o seu tão esperado combate de 2007 com De La Hoya, Floyd Mayweather ocupou o centro do palco no documentário de quatro partes da HBO 24/7, que levou a novos recordes de pay-per-view e live-gate. Mais tarde, nesse ano, apareceu como concorrente no programa Dancing with the Stars, da ABC Television.
Floyd Mayweather surpreendeu o mundo do desporto ao anunciar a sua retirada após derrotar Ricky Hatton no final. Oito meses depois, venceu Shane Mosley por decisão unânime em 12 assaltos, em Las Vegas, aumentando o seu registo profissional para 41-0. Em maio de 2013, Floyd Mayweather fez manchetes ao vencer um combate de 12 rounds contra Robert Guerrero numa decisão unânime no MGM Grand Garden Arena, em Las Vegas, arrecadando o título de meio-médio da WBC. O combate bateu o recorde de Mayweather para 44-0 invicto (com 26 KOs).
Após mais três combates bem-sucedidos, Floyd Mayweather deixou o mundo do boxe agitado ao aceitar lutar contra o campeão das oito divisões, Manny Pacquiao, na MGM Grand Garden Arena, a 2 de maio de 2015. Exibindo a sua habitual defesa hermética na "Luta do Século",  Floyd Mayweather segurou o seu adversário para vencer por decisão unânime e manter o seu registo perfeito. Em 2017, Floyd Mayweather inscreveu-se para um combate com o ousado campeão do UFC Conor McGregor, que lutou boxe como amador antes de se virar para as artes marciais mistas.
Após meses de agitação, o combate decorreu no dia 26 de agosto de 2017, na T-Mobile Arena, em Las Vegas. Muito para além do seu auge atlético aos 40 anos, Floyd Mayweather, no entanto, superou o seu adversário mais jovem, mais forte e menos experiente, golpeando McGregor com uma série de socos no 10º assalto antes de ser declarado vencedor por KO. Com o seu registo de 50-0, anunciou que se estava a retirar mais uma vez.
Com a sua energia competitiva ainda a fluir, Mayweather lutou contra o kickboxer japonês Tenshin Nasukawa numa exibição no final de 2018. Em novembro de 2019, anunciou via Instagram que estava “a sair da reforma em 2020”.