Karim Mostafa Benzema começou sua carreira no futebol no clube de sua cidade natal, Bron Terraillon SC, aos oito anos de idade. No clube, ele foi apelidado de Coco pelos amigos e, depois de marcar dois gols em uma partida sub-10 contra a academia de jovens do Lyon, começou a atrair a atenção do maior clube da cidade. De acordo com Serge Santa Cruz, que foi presidente do Bron Terraillon na década de 1990, os funcionários do Lyon o visitaram diretamente na tentativa de contratar o jovem; no entanto, Santa Cruz recusou. Depois de conversar com o pai de Benzema, o clube permitiu que o jogador passasse por um teste com o Lyon. Após o julgamento, Karim Benzema ingressou oficialmente no Lyon e foi inserido na academia do clube. Karim Benzema subiu rapidamente nas categorias de base na academia. Ele atuou como ballboy durante os jogos da equipe sênior do Lyon e teve um bom desempenho na escola, sendo descrito como um aluno que era (discreto e respeitoso). No escalão sub-16, Benzema marcou 38 golos no (Championnat National des 16 e) na liga nacional para jovens sub-16 em França. Antes da temporada 2004-05, Karim Benzema foi promovido ao time reserva do clube, que jogava no amador Championnat de France, a quarta divisão do futebol francês. Apesar de apenas jogar com a equipe durante a campanha de outono, ele marcou dez gols, o recorde do time, já que o time reserva do Lyon terminou em segundo em seu grupo. Karim Benzema assinou seu primeiro contrato profissional em 2004, concordando com um contrato de três anos. Depois de fazer mais três aparições como substituto, em 2 de abril, Karim Benzema fez sua primeira partida profissional na vitória por 1 a 0 sobre o Lens. Ele terminou a campanha com seis jogos e o Lyon conquistou seu quarto título consecutivo da liga. Karim Benzema começou a ganhar mais tempo de jogo na temporada 2006-07 e fez sua estreia na temporada competitiva no Trophée des Champions de 2006 contra o Paris Saint-Germain. Na Supercopa da França, Karim Benzema converteu um pênalti que empatou a partida em 1 a 1. Mais tarde, o Lyon venceu o campeonato por 5 a 4 nos pênaltis. Em 13 de março de 2008, Benzema renovou seu contrato com o Lyon até 2013 com uma opção de extensão de um ano. Depois de assinar seu novo contrato, Karim Benzema tornou-se um dos jogadores de futebol mais bem pagos da França. Por seus esforços naquela temporada, ele foi nomeado o Jogador do Ano da Ligue 1, selecionado para a Equipe do Ano e premiado com o Trophée du Meilleur Buteur por ser o artilheiro da liga. Ele ganhou o Prêmio Bravo de 2008, concedido ao jovem jogador de futebol mais destacado da Europa, e também foi selecionado pela revista francesa France Football para o prêmio Ballon d'Or de 2008. Em 1 de julho de 2009, foi anunciado que o Lyon havia chegado a um acordo com o clube espanhol Real Madrid para a transferência de Benzema. A taxa de transferência foi fixada em € 35 milhões, com a taxa subindo para € 41 milhões com base em incentivos. Em 9 de julho, Benzema passou com sucesso nos exames médicos e assinou seu contrato, um contrato de seis anos, no final da tarde. Ele foi apresentado oficialmente como jogador do Real Madrid mais tarde naquela noite no Estádio Santiago Bernabéu, à semelhança das contratações anteriores de Kaká e Cristiano Ronaldo. Shamrock Rovers em Dublin, aparecendo como substituto no intervalo. Em 6 de agosto de 2014, o Real Madrid anunciou que Karim Benzema assinou um novo contrato de cinco anos que o manterá no clube até 2019. Em 20 de setembro de 2017, Karim Benzema assinou uma extensão de contrato que o manterá no clube até 2021. Mais tarde, em 6 de março do ano seguinte, Karim Benzema fez sua 100ª aparição na UEFA Champions League. Com a saída de Cristiano Ronaldo para a Juventus em julho de 2018, Karim Benzema tornou-se o novo goleiro do Real Madrid, marcando 30 gols em todas as competições em 2018-19 como artilheiro do clube na campanha. A sua proeminência no plantel do Real Madrid aumentou significativamente. Com a saída de Sergio Ramos para o PSG, Karim Benzema foi promovido a vice-capitão do Real Madrid para a temporada 2021-22 sob o comando de Ancelotti, seis dias depois, Karim Benzema assinou uma extensão de contrato com o Real Madrid, mantendo-o no clube até 2023. A 22 de Outubro, Karim Benzema marcou o milésimo golo do Real Madrid na Liga dos Campeões, no Bernabéu, frente ao Shakhtar Donetsk. No processo, Benzema marcou seus 291 e 292 gols pelo clube, tornando-se o quarto maior artilheiro de todos os tempos, ultrapassando Santillana.